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抗凝药物发展史中的14个里程碑:前言

说明:
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Anticoagulants,nature reviews cardiology,15 March 2018.

Nature Milestone的目的是描述推动或定义某一个研究领域或临床实践的显著发现。

里程碑相关的文章要追溯到100多年前,随着肝素和华法林的发现和临床上的应用。这些药物使临床医生能够预防和治疗静脉血栓,并且至今仍在常规使用。

在20世纪60年代和70年代,进行了一些最早的随机对照临床试验,以提供支持各种医疗环境中抗凝治疗性能(efficacy)的高质量数据。

然而,这些药物具有显著的缺点,因而引入了国际标准化比率INR以确保服用华法林患者的凝血功能保持在治疗范围内。

低分子肝素的合成使其能够在院外治疗血栓形成(thrombosis),这对患者来说比住院治疗(in-hospital care)更方便。

继续研究具有更特异性靶点的药物,产生了fondaparinux磺达肝癸钠(戊糖抗凝剂,靶向作用于因子Xa)和ximelagatran希美加群(口服的直接凝血酶抑制剂)。

值得注意的是,这些药物可以固定剂量给药,无需常规监测,它们为最新一代抗凝剂——非维生素K拮抗类口服抗凝剂(non-vitamin K antagonist oral anticoagulants,NOACs)奠定了基础。

NOAC已经彻底改变了抗凝治疗的实践,并且通过引入各种拮抗剂可以较为容易地平衡其临床应用。

尽管取得了巨大进步,但相关研究和开发仍在不断改进抗凝治疗的持续时间,平衡抗血栓治疗的益处与相关的出血风险,探索联合抗血小板治疗以优化血栓的预防,并解决诸如预防医疗器械引起的血栓形成。