说明：
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Discovery and purification of heparin,nature reviews cardiology,14 December 2017.
肝素是第一个被发现和分离出来用于医疗的抗凝药，是目前仍在用于临床的最古老的药物之一。事实上，肝素仍然在WHO基本药物标准清单中，被认为是一种非常安全和有效的药物。
肝素(Heparin)是一种体内肥大细胞和嗜碱性粒细胞(basophils and mast cells)产生的天然黏多糖(glycosaminoglycan)。
透射电镜：活化的肥大细胞释放含肝素(heparin)和组胺histamine的颗粒
这种物质在一个世纪前被发现。1916年，Jay McLean还是美国约翰霍普金斯医学院(Baltimore, Maryland, USA)的二年级医学生，师从于生理学家William Henry Howell。
他们最初研究脑磷脂(cephalin)，当时认为是一种促凝血物质，可以中和抗凝血酶(antithrombin)，从而使凝血酶原(prothrombin)激活，导致凝血。
这项工作之后，McLean从狗的肝脏中提取了被称为磷脂(phosphatides)的脂溶性化合物，这种物质在体外似乎具有抗凝作用（给予实验动物磷脂后，会导致更多的出血）。
后来，McLean在宾夕法尼亚大学继续他的脑磷脂研究，而Howell实验室继续开展抗凝药的研究工作。
1918年，Howell和医学生L. Emmett Holt Jr分离出另一种脂溶性抗凝药（不同于之前McLean所分离的），命名为heparin（肝素）。
(derived from the Greek for ‘liver’, from which it was first isolated)
1922年，Howell提出了水提取方案，并于1926年对方案进行了完善，得到了水溶性多糖抗凝药，他也命名为“肝素”，尽管与1916年和1918年分离出的化合物不同。
商业生产的水溶性肝素含有杂质，会引起头痛、发热、恶心等不良反应，限制了药物的使用。Howell于1931年退休，并于1945年去世。
1929年，Charles Best（与Frederick Banting共同发现了胰岛素）和研究生Arthur Charles决定进一步提纯肝素，以减少或消除不良反应，并证明其在预防血栓形成方面的作用。
1933年，Arthur Charles和高年资的同事David Scott发表了一系列的三篇论文，概述了从牛肝中分离肝素粗制剂的方案，分析了可能存在肝素的肝外组织，以及纯化肝素的方案。
1937年，Best和同事发表了他们的观察结果，即肝素可以防止实验狗中静脉血栓的形成（其静脉经受机械或化学创伤）。
1937年4月16日，肝素的纯化形式首次用于人体，注入肱动脉的肝素导致凝血时间显著增加(clotting time)，且没有毒副作用。
瑞典生理学家Erik Jorpes于1929年在加拿大拜访Best，然后返回斯德哥尔摩的Karolinska研究所。
1935年，瑞典生理学家Erik Jorpes发表了他对肝素结构的研究，并允许一家瑞典公司生产静脉注射用的肝素。
1949年，Peter Moloney和Edith Taylor获得了低成本、高产率生产肝素的专利，使这种药物得以被广泛获得和使用。
在20世纪40年代之前，Howell被广泛认为是肝素的发现者，尽管Best和许多其他学者为其能够开发成临床可用的产品做出了贡献。
1963年，约翰霍普金斯大学为纪念Jay McLean MD (1890–1957)立了一块牌匾，上面写道“以表彰他在1916年作为一名二年级医学生与Professor William H. Howell合作发现肝素的主要贡献"。