说明：
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Era of the NOACs,nature reviews cardiology,14 December 2017.
自美国FDA首次批准华法林上市使用以来，在过去五十多年里，华法林是美国唯一可用的主流口服抗凝药。虽然维生素K拮抗剂（VKAs）已被证明对预防血栓栓塞非常有效，但它们的使用受限于需要频繁监测和调整剂量，以及潜在的食物和药物相互作用。
为了解决这些局限性，开发了一类新的抗凝物（称为非VKA口服抗凝药或NOACs），其目的是至少与传统抗凝药一样有效，但具有更实用的特性（如口服给药，无需常规监测或调整剂量）。
与VKA(抑制依赖维生素K的凝血蛋白的生成)不同，NOAC靶向凝血级联反应中的特定凝血因子（Xa因子或凝血酶）。目前，已经有4种NOAC被批准用于治疗多种血栓性疾病，即达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。
自华法林以来，达比加群酯(Dabigatran etexilate)是第一个获得长期适应症并上市的NOAC。达比加群(Dabigatran)以浓度依赖性和竞争性方式抑制血凝块的结合和游离凝血酶。
对2007年至2009年发表的RE-MODEL、RE-MOBILIZE和RE-NOVATE试验的汇总分析(pooled analysis)显示，达比加群在膝关节或髋关节置换术后血栓预防方面至少与依诺肝素(enoxaparin)等效。
RE-COVER I和II试验显示，达比加群对于治疗急性VTE的疗效不劣于华法林。
2009年的RE-LY研究纳入了18,000例房颤患者，结果表明在卒中和全身性栓塞的预防方面达比加群不劣于华法林。Dabigatran在接下来的一年中被FDA批准用于该适应症。
Rivaroxaban是第一种上市的因子Xa直接抑制剂。
2008年至2009年期间发表的RECORD I-IV试验显示，利伐沙班在预防全髋关节或膝关节置换术后VTE方面优于依诺肝素。
随后分别于2010年和2012年发表的EINSTEIN-DVT和EINSTEIN-PE试验显示，利伐沙班在VTE治疗方面不劣于依诺肝素或华法林。
2011年，ROCKET-AF试验表明，在中度至高度卒中风险的房颤患者的卒中和全身性栓塞预防中，利伐沙班不劣于华法林。利伐沙班(Rivaroxaban)于2011年获得FDA批准用于房颤和VTE预防患者的卒中预防。
Rivaroxaban was approved by the FDA in 2011 for both stroke prevention in AF and VTE prophylaxis.
阿哌沙班(Apixaban)是另一种因子Xa的直接拮抗剂。
对2009-2010年发表的三项ADVANCE试验表明，与依诺肝素相比，阿哌沙班降低了VTE发生率和全因死亡率。
2014年，Ⅲ期AMPLIFY试验发现，阿哌沙班治疗急性VTE不劣于依诺肝素或华法林。
在AF的卒中预防方面，2011年ARISTOTLE试验显示，阿哌沙班在房颤患者的卒中预防方面优于华法林，且出血事件减少。
此后，阿哌沙班(Apixaban)已被FDA批准用于所有这三种适应症。
Edoxaban是正在研究的VTE预防和治疗的最新因子Xa直接抑制剂。
2014年发表的Ⅲ期STARS-E3和STARS-J5试验显示，依度沙班(Edoxaban)预防全膝关节或髋关节置换术后血栓形成的效果不劣于依诺肝素，安全性相似。
2013年Hokusai-VTE试验是迄今为止规模最大的VTE试验，结果表明，依度沙班治疗复发性症状性VTE不劣于华法林。
ENGAGE-TIMI 48试验显示，依度沙班预防房颤患者(> 20,000例)卒中方面不劣于华法林。根据ENGAGE-TIMI 48试验的结果，Edoxaban也已经获得FDA批准用于房颤的卒中预防。
总之，这些新的凝血酶和因子Xa的直接抑制剂已经克服了传统VKA的许多实践限制，并且许多临床试验表明它们对于VTE预防和治疗以及AF的卒中预防具有至少相似的效果。此外，这些NOAC似乎与较少的大出血事件有关。
人们迫切期待在未经选择、年龄较大且患有较多合并症患者中使用这些NOAC的相关数据。