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抗凝药物发展史中的14个里程碑(十一):寻求最佳VTE抗凝疗程

说明:
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Quest to find the optimal duration,nature reviews cardiology,14 December 2017.

静脉血栓栓塞(Venous thromboembolism),表现为深静脉血栓形成(deep-vein thrombosis)或肺栓塞(pulmonary embolism),通常用抗凝治疗。

这种做法最初是在1969年由William Coon,Park Willis和Michael Symons开始的。他们报道说,通过几个月的肝素治疗,出院后最初12周内复发性血栓栓塞的频率显著减少。然而,鉴于研究的回顾性特点,无法得出关于肝素在这方面的有效性的确切结论。

十年后,Hull及其同事进行的一项随机对照试验的结果证实了抗凝治疗在预防复发性静脉血栓栓塞方面的益处,此外还证明华法林治疗在这种情况下比皮下注射肝素更有。正如所预料的那样,这种增加的有效性与出血风险升高有关。

VKA治疗的获益与风险并存,风险主要来自出血风险升高。很多试验试图比较不同疗程的VKA治疗VTE的获益和风险,期望找到将复发风险降低到低水平的最短抗凝治疗时间。

20世纪70年代和80年代发表的几项小型随机研究结果表明,将抗凝时间从3或6个月缩短到3~6周不增加VTE复发风险。

而1995年发表的DURAC多中心随机试验显示,口服抗凝治疗从6周延长至6个月,复发性血栓栓塞风险显著降低。

这项研究首次可靠地证实了几个患者亚组长期抗凝的益处,即使在6个月的治疗组中,大出血的风险仍然很低。因此问题仍然存在:维生素K拮抗剂治疗静脉血栓栓塞的最佳时间长度是多少?

众多后续研究尝试回答这个问题但均告失败的两个主要局限是它们仅比较治疗的两种持续时间以及纳入的样本量较少。

2011年发表的一项研究共纳入2,925名受试者(来自7个研究的数据汇总),该研究不仅增加了所评估的治疗持续时间的范围,还增加了研究所纳入的患者数量。

A total of 2,925 participants were included in the pooled study, corresponding to 4,023 patient-years of follow-up.

此外,可根据初始静脉血栓栓塞的位置将患者分为不同的亚组,以及血栓形成是否由临时危险因素引起,因为这些变量可能会影响复发风险。

12%的患者抗凝治疗时间为12或27个月,27%为6个月,36%为3个月,25%为1或1.5个月。

四个治疗组停用抗凝药物后24个月内复发性VTE风险各不相同,治疗1或1.5个月的患者复发静脉血栓栓塞的风险最高,其他三组相似(治疗3个月,6个月,12或27个月)。

研究者总结,VTE抗凝治疗通常应该在3个月时停止(如果静脉血栓栓塞患者没有无限期抗凝治疗适应症的话)。

重要的是,静脉血栓栓塞的初始表现似乎很重要,因为与单独的远端深静脉血栓形成患者相比,肺栓塞或近端深静脉血栓形成患者停止抗凝治疗后复发的风险增加了一倍。

尽管在这些患者中将治疗时间从3个月延长至6个月可能会降低复发的风险,但这种益处必须与较高的出血风险和长期治疗相关的成本增加相平衡。