说明：
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Putting on the brakes: NOAC antidotes,nature reviews cardiology,14 December 2017.
尽管非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOACs）在临床试验中改善了患者的结局，但他们在没有解毒药(antidote)的情况下就上市了。也许由于维生素K拮抗剂的临床经验，其效果可以通过凝血酶原复合物浓缩物或维生素K的治疗来逆转，临床医生和患者担心如果患者经历大出血、创伤或需要紧急手术时，缺乏逆转抗凝的方法。服用NOAC的患者中，有大约2%～3％发生大出血。
NOAC解毒剂主要有三种：Idarucizumab、Andexanet和Ciraparantag。
Idarucizumab是一种能够与达比加群结合的单克隆抗体片段，于2015年获得FDA批准。
关键的Ⅲ期试验是一项多中心、前瞻性、open-label研究，纳入503名未控制出血的患者（A组，301例）和拟接受紧急手术的患者（B组202例）。
A组患者主要表现为消化道出血或颅内出血，解毒剂止血的中位时间为2.5 h。B组患者中93.4％在术前实现止血（Idarucizumab给药后平均1.6 h）。
Andexanet是一种重组修饰的人因子Xa蛋白，可以与因子Xa抑制剂结合，使患者自身体内的Xa因子再次参与凝血过程。尽管idarucizumab仅可用于逆转达比加群的抗凝活性，但Andexanet是任何已批准的直接因子Xa抑制剂（阿哌沙班，贝曲沙班，依度沙班或利伐沙班）的潜在解毒药。
接受阿哌沙班或利伐沙班的50～75岁健康志愿者中，100％患者在使用Andexanet后2～5分钟完全恢复凝血酶的产生。
在一项多中心，前瞻性，开放标签(open-label)，单组研究中，67例给予因子Xa抑制剂后18小时内出现急性大出血的患者用andexanet（推注，然后输注2小时）治疗。 在分别服用利伐沙班或阿哌沙班的患者中，Andexanet治疗使Xa因子活性降低了89％和93％。
Ciraparantag是一种合成的小分子（D-精氨酸化合物），可以广泛地结合并抑制肝素、低分子肝素、达比加群和直接因子Xa抑制剂。因此如果证明其有效的话，可提供比idarucizumab或andexanet更广泛的抗凝逆转效果。
在促凝和抗凝之间达到适当的平衡非常具有挑战性，并且在针对andexanet或idarucizumab的试验中分别在30天或90天的随访期间观察到血栓形成事件(thrombotic events)。
这两项试验均在具有大量合并症和serious index events的老年患者群体中进行，其中许多患者在解毒剂给药后未针对潜在病症重新开始抗凝治疗。
解毒剂对这些不良事件的贡献尚不清楚，并且大多数事件发生在解毒剂已被代谢和排泄之后，但是解毒剂可能已经诱导了持续更久的效果。
Idarucizumab在FDA的加速批准计划下获得批准，并且正在考虑将andexanet作为突破性的治疗方法：designations granted to treatments for life-threatening conditions or that fulfil major unmet medical needs.
但要求收集有关安全性和有效性的上市后数据。
2015年的心脏安全研究联盟(cardiac safety research consortium)会议，强烈支持收集Ⅳ期数据，作为审批流程的重要组成部分。
解毒药可以显著提高NOAC的安全性，提供一种“制动(put the brakes)”抗凝的机制。随着这些解毒药进入临床，持续收集的数据有助于了解其改善患者结果的程度。