说明：
1. 参考自Antonescu C R, Blay J-Y et. al. WHO Classification of Soft Tissue and Bone Tumours. International Agency for Research on Cancer (IARC),2020.
undifferentiated small round cell sarcomas of bone and soft tissue
Edited by: Bridge JA
一、Ewing sarcoma（9364/3）
（一）定义
尤文肉瘤是一种小圆细胞肉瘤（small round cell sarcoma），其基因融合包括一个FET基因家族成员（通常为EWSR1）和一个ETS转录因子家族成员。
（二）ICD-O编码
9364/3 Ewing sarcoma
（三）ICD-11编码
2B52.3 Ewing sarcoma of soft tissue
2B52.Y Ewing sarcoma of bone and articular cartilage of other specified sites
（四）相关术语
- 不推荐：
- Askin tumour（来源于胸壁的Ewing sarcoma）
- 原始神经外胚层肿瘤（primitive neuroectodermal tumour）
- 备注：一些小圆细胞肉瘤以前被认为是Ewing sarcoma的亚型（Ewing-like sarcomas），实际上在基因构成和临床特点上是不同的实体，包括CIC-rearranged sarcoma和sarcoma with BCOR genetic alterations。
（五）亚型
无。
（六）发病部位
好发于长骨的骨干（diaphysis）和干骺偏干部（diaphyseal-metaphyseal portions），骨盆和肋骨也是经常累及的部位。 > 尽管任何部位的骨骼都可能被累及到。
骨外Ewing sarcoma的发生率约为12%，发病部位分布广泛。
（七）临床特点
Ewing sarcoma常表现为局部疼痛和可触及的肿块，有时伴有病理性骨折和发热（尤其是晚期和/或发生转移）。 > particularly with advaneed and/or metastatic disease.
平片常表现为边界不清的溶骨性骨质破坏（osteolytic-permeative lesions）伴有典型的多层骨膜反应（葱皮样表现）。
CT、MRI和/或PET在内的其他研究用于全面确定原发灶和软组织侵犯的范围，以及评估是否存在转移（存在于〜25%的患者中）。
（八）流行病学
Ewing sarcoma是儿童和青少年中第二常见的恶性骨肿瘤，仅次于骨肉瘤。男女比例为1.4:1，将近80%的患者小于20岁，发病高峰为10-20岁。
大于30岁的患者并不常见，并且通常为起源于软组织的Ewing sarcoma。
与欧洲血统人群相比，非洲血统人群中Ewing sarcoma较为罕见，这可能是遗传因素而不是环境因素或生活方式造成的。
（九）病因学
大多数病例是散发的（sporadic），但已检测到遗传突变（germline mutations）。
（十）发病机制（Pathogenesis）
Ewing sarcoma的所有病例都与产生FET-ETS融合基因的结构重排有关（structural rearrangements）（见下文）。
其他突变也可能发生在STAG2（15-22%）、CDKN2A（12%）和TP53（7%）。
FET-ETS融合基因（FET- ETS fusion genes）编码嵌合转录因子（chimeric transcription factors），作为激活和抑制数千个基因的主调控因子（master regulators）。
这些异常转录因子的表达，可能在正常的细胞和发育环境中，是Ewing sarcoma发生发展所必需的。 > Expression of these aberrant transcription factors, presumably in the correct cellular and developmental context, is required for the development of Ewing sarcoma.
【【没有看明白】蛋白质结合基因组（genome）中的GGAA微卫星（GGAA microsatellites）和典型ETS结合位点并招募染色质调节因子（chromatin regulators）。
融合蛋白与GGAA微卫星的结合导致从封闭到开放的染色质状态的转变，从而建立新的增强子，激活基因。
相反，与标准ETS结合位点的结合取代野生型ETS因子并抑制基因表达。这些事件共同建立了一个单基因表达程序，它是转化和随后的肿瘤发生的基础。】
（十一）大体外观
未经治疗的Ewing sarcoma标本的切面呈灰白色，质软，常有出血和坏死区域。
（十二）组织病理学
大多数病例由均匀的小圆细胞组成，圆形核仁内有细小斑点的染色质和不规则的核仁，透明或嗜酸性细胞质，胞膜模糊（经典的尤因肉瘤）{1887}。
有的肿瘤细胞较大，核仁突出，轮廓不规则（非典型尤因肉瘤）{1930}，存在较高程度的神经外胚层分化（由多达10个细胞组成的界限不清的群体朝向中心空间和/或具有一致的免疫表型）（历史上称为原始神经外胚层肿瘤）{1887}。诱导化疗后，尤文肉瘤细胞呈现不同程度的坏死，并被疏松的结缔组织所取代。