说明：
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Heparin and a VKA — a winning combination,nature reviews cardiology,14 December 2017.
在20世纪上半叶，继Jay McLean偶然发现肝素后，Karl Link分离出维生素K拮抗剂（vitamin K antagonist,VKA）双香豆素(dicoumarol)。我们做出了相当大的努力试图将这些抗凝药应用于临床。
肝素和香豆素衍生物华法林在20世纪50年代被广泛用于治疗血栓形成。20世纪50年代后期，一些临床研究表明，这些抗凝药可能对肺栓塞的治疗有效。
1947年，Allen等人报道，329名肺栓塞患者接受肝素和双香豆素治疗后只有1例死亡。
1959年，Bauer报道，627例静脉血栓患者接受肝素治疗后，仅有5例死于肺栓塞。
然而，直到1960年，Barritt和Jordan在《柳叶刀》上发表了第一个评估这些抗凝药治疗肺栓塞的随机临床试验的结果。这项开创性的研究将对该领域产生深远的影响。
Barritt和Jordan于1957年在英国布里斯托尔(Bristol)的United Bristol Hospitals的医学和心脏病科(Departments of Medicine and Cardiology)，开始为该试验招募患者。
急性肺栓塞且无抗凝禁忌证的患者被随机分配到肝素+香豆素衍生物醋硝香豆素(coumarin-derivative acenocoumarol)抗凝组和不抗凝组。
by card draw no less, demonstrating how far trial randomization has come in subsequent years
主要的疗效终点是肺栓塞死亡，次要疗效终点是非致死性复发和其他原因导致的死亡。
1958年4月，研究者对参与临床试验的35例患者进行了中期分析：不抗凝组（n=19）中有5人死于肺栓塞，抗凝组（n=16）中无死亡病例（P = 0.036）。此外，抗凝组中未发生复发，不抗凝组中有5次非致命复发。
由于中期分析时复合终点改善非常显著 (P = 0.0005)，研究者Barritt和Jordan决定把所有新招募的患者都分到抗凝组。
到1959年7月，共有54名患者接受了抗凝治疗。这些患者中没有1例死于肺栓塞，只有1例非致命性复发。接受抗凝治疗患者的复合结果明显优于未接受抗凝治疗的患者（P = 0.0000014）。
这项具有里程碑意义的研究首次表明，使用肝素和维生素K拮抗剂（VKA）进行抗凝治疗能够显著降低肺栓塞死亡和复发风险，为随后的随机临床研究评估这些抗凝药治疗和预防静脉血栓栓塞铺平了道路。
这种治疗策略在今天仍然是静脉血栓栓塞（VTE）治疗的金标准。Barritt和Jordan无疑对这种疾病的治疗产生了长远的影响，并在50多年间挽救了无数人的生命。