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抗凝药物发展史中的14个里程碑(四):小剂量肝素对VTE的预防效果胜过对VTE的疗效

说明:
1. 翻译自Gregory B. Lim(Chief Editor, Nature Reviews Cardiology).Low-dose heparin for VTE — prevention is better than cure,nature reviews cardiology,14 December 2017.

肝素在20世纪30年代进入临床试验,与维生素K拮抗剂联合使用,在20世纪50年代被证明能够有效治疗急性肺栓塞。

肺栓塞是接受胸腹腔或泌尿系统等外科手术的常见并发症,可在栓塞事件发生后30分钟内导致患者死亡,留给医生的诊断和治疗窗口非常有限,因此预防很重要。

因此,20世纪70年代,临床医生进行了一系列试验来评估小剂量肝素预防术后静脉血栓形成(venous thromboembolism,VTE)的效果。

70年代中期,共有27个临床试验发表,其中最大的一项是1975年发表在《柳叶刀》的国际多中心随机试验。

4,121名接受各种择期大手术的患者随机分为两组,治疗组(n=2076)给予小剂量肝素,对照组(n=2045)不使用肝素。

治疗组中80例患者死亡,对照组中100例患者死亡,两组分别对66%和72%的病例进行了尸体解剖,发现死于急性大面积肺栓塞者分别有2例(肝素治疗组)和16例(对照组)(P<0.005)。

部分患者(治疗组625例,对照组667例)进行了125I-纤维蛋白原检测,以检测深静脉血栓形成(deep-vein thrombosis,DVT)。

肝素治疗组DVT发生率明显低于对照组(7.7% vs 24.6%; P < 0.005)。30例在尸检时发现DVT,肝素治疗组6例,对照组24例(P<0.005)。两组之间因手术或术后出血而需要输血的要求无显著的差异。

1978年,Vijay V. Kakkar发表了对不同临床试验的总结,支持上述试验结果。这些试验共纳入4000例患者,

小剂量肝素治疗组患者的静脉血栓形成的平均发生率为7%,而对照组为25%。

尽管预防静脉血栓形成具有根本重要性,但大多数肺栓塞的主要来源是下肢近端静脉中延长的血栓。因此还评估了低剂量肝素预防这种现象的效果。

在1,479名接受肝素治疗的患者中,6%的患者检测到血栓,其中仅0.6%发生了血栓的延长(thrombus extension)。

相比之下,在对照组的1,631名患者中,23%的患者检测到血栓,其中6%发生了血栓的延长。

Kakkar总结道,小剂量肝素预防术后致命性肺栓塞非常有效,并且不会发生严重的出血。

标准给药方案是术前2小时给予肝素5,000单位,然后每8–12 h给药一次,持续用药7天或直到患者可以完全自行活动(以较长的时间为准)。

现在,这种预防措施被大规模推荐用于接受腹部,胸部和泌尿系统大手术的高风险患者,以及处于发生血栓栓塞并发症中度风险的患者。

这种方法的广泛采用预计每年可挽救数千人的生命。随后的研究集中在低剂量与全剂量(low-dose versus full-dose)肝素在治疗和二级预防VTE上的效果。